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肥胖已成为全球健康领域的重大挑战，环境致肥胖物可扰乱机体能量与脂质稳态，增加肥胖发病风险。然而这类污染物如何实现毒性跨代传递，相关的因果机制长期未被阐明。近日，皇家娱乐城 质标所联合中国农业大学、北京大学第三医院，在环境领域TOP期刊Environmental Science & Technology (IF=12.2，中科院一区，Nature Index期刊) 发表题为“Restoration of Gut Microbiota Vertical Transmission by Bifidobacterium Mitigates Pollutant-Induced Intergenerational Obesity”的研究论文，完整揭示了母体肠道菌群的选择性垂直传播介导污染物诱发后代代谢重塑与肥胖的因果链条，证实关键发育窗口的菌群/代谢物干预可有效缓解污染物带来的跨代代谢损伤，为开发环境致肥胖污染物的风险阻控提供了新的理论依据和技术路径。

图1. p,p'-DDE诱发子代肥胖的机制图

本研究选取了典型环境污染物p,p'-DDE为对象，该物质是DDT的主要代谢产物，属于典型持久性有机污染物。尽管DDT早已在多数国家禁用数十年，但p,p'-DDE仍广泛残留在环境和食品链条中，可经多种途径在人体内蓄积。本研究整合孕前动物暴露模型、跨代纵向微生物组测序、代谢组学、粪菌移植等多项技术手段，证实母体菌群是传递p,p'-DDE致肥胖信号的关键载体。母体孕前p,p'-DDE暴露，即使子代未直接接触该污染物，依然可以依靠母体肠道菌群垂直传递，诱发子代跨代肥胖表型。

图2. 纵向采样策略锁定关键功能菌

团队通过跨代纵向采样及多组学分析，锁定关键功能菌—双歧杆菌。研究证实，p,p'-DDE会诱发双歧杆菌的氧化应激，直接抑制双歧杆菌增殖；母体内双歧杆菌丰度下降后，这一菌群改变会传递给子代。双歧杆菌减少直接造成肠道代谢物乙酸产量不足，下调结肠Gpr41/Gpr43信号，促使肝脏脂合成相关基因异常激活，最终引发子代肥胖。

图3. 干预策略及抑菌机制

研究明确了两个有效干预窗口：孕前对母体补充双歧杆菌，或是子代断奶后补充双歧杆菌、乙酸，均可以修复受损信号通路，逆转污染物诱导的肥胖表型。体外实验证实，p,p'-DDE可通过诱发氧化应激抑制长双歧杆菌生长，该抑制效应并不局限p,p'-DDE，其它含氯有机污染物如DDT、三氯杀螨醇、百菌清、氯丹等多种含氯有机污染物同样具备抑制双歧杆菌的作用，这一发现可为同类有机氯污染物健康风险评估、毒性干预提供普适性参考方案。

该研究第一通讯单位为皇家娱乐城 ，质标所田思诺助理研究员、赵芳助理研究员为论文共同第一作者；质标所李成研究员和中国农业大学理学院朱文涛副教授、北京大学第三医院闫森助理研究员为共同通讯作者。研究得到了国家自然科学基金（42507379和82301841）、皇家娱乐城 科技攻关专项（KJCX20251007）和皇家娱乐城 探索项目（TSXM202503）的资助。